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汗管瘤是一种累及小汗腺的良性皮肤肿瘤,女性多见,好发于面部。为求得其根本的治疗,近年来我们在开展汗管瘤治疗同时,对其进行了发
病机制的探讨。
对象及方法
一、对象
汗管瘤患者39例,均来自门诊。其中女37例,男2例。年龄18~50岁,平均36.6岁,30岁以上者占57.5 %。病期半年至30年,平均10.1年。有家族发病史者占15.4 %,均为女性。用于血清性激素水平对照的正常人25例,系本院工作人员,均为女性,年龄23~47岁,平均34.5岁。所有患者及对照者一般情况良好,就诊时非妊娠、哺乳期。否认肿瘤、内分泌疾病及相关服药史。汗管瘤的临床表现:⑴自觉症状:局部瘙痒8例,出汗、经期时胀感、色素加深3例。⑵皮损分型:局限型36例,均为女性,主要累及眼睑、口周、额部1~3处,眼睑处占85 %;发疹型(又称“疹性汗管瘤&rdquo3例,2男1女,除累及面部外,胸腹、腋窝、外阴等处均受累。⑶皮损形态:直径为1~4 mm大小,浅棕色,扁平或半球形丘疹。皮损典型者11例,非典型者28例,经环钻术获病理证实。
二、方法
1.血清性激素水平测定:汗管瘤患者30例,正常对照者25例,均为女性。平均年龄分别为36.7岁和34.5岁。于月经干净后第3~5 d内抽静脉血5 ml,以放射性核素放免法测定血清雌二醇(E2)、黄体酮(Pro)、促黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)水平。
2.组织雌激素受体、孕激素受体检测:共测定25例患者,男2例,平均年龄37.5岁;其中HE染色,汗管瘤诊断明确的14例,典型皮损的活体冰冻切片11例。以上海华美生化试剂公司提供抗雌激素受体(ER)单抗及抗孕激素受体(PR)单抗(工作浓度1∶20),ABC法(工作浓度1∶100)检测ER和PR。阳性和阴性对照为肿瘤医院病理科和本院外科病理室现存标本。
三、统计学处理
差异显著性检验采用χ2检验和t检验
结果
一、血清性激素的水平
汗管瘤组血清E2超出正常值23~60 ng/ml的患者占43.3 %(13/30),正常对照组超出正常值者占8.0 %(2/25)。χ2= 15.75,P<0.005。E2超常的患者年龄为30~46岁,平均40.5岁。两组的E2分别为(73±2ng/ml和(42±19)ng/ml。t=5.33,P<0.001。Pro、LH、FSH的平均水平两组差异无显著性意义。
二、汗管瘤组织ER、PR的检出ER(+)1例,占4 %,为女性,45岁;PR(+)5例,占20 %,也均为女性,年龄21~41岁,平均30.8岁。
三、同一个体血清E2水平与组织ER、PR的表达
同时测定性激素水平和组织ER、PR者共16例,均为女性。1例E2超常、PR(+)、ER(-);1例ER(+)、PR(-)、E2正常;3例PR(+)、ER(-)、E2正常;7例E2超常、ER(-)、PR(-)。
讨论
本组39例汗管瘤患者的临床表现与文献记载相符[1]:女性好发,有遗传倾向;起病于青春期,30岁后皮损进入成熟典型阶段;皮损分布趋于眼睑、口周、腋窝、外阴等性敏感部位,部分患者皮损随经期变化。以上临床特点提示,汗管瘤可能与性激素有关。本组30例女患者血清E2的平均水平显著高于正常对照组,其中E2增高的13例中有7例40岁以上的患者超出正常值上限1~4倍。通常40岁后的女性开始进入更年期,体内雌激素水平应呈生理性下降[2]。已知雌激素水平过高可导致乳房癌肿并可刺激ER合成,而汗腺与乳腺的组织结构、免疫反应类型相似[3],并在汗腺的细胞中有与ER有关的蛋白分子P29表达[4]。Paul等以单抗ERPH222抗体ABC法在33例汗腺癌肿和部分良性汗腺肿瘤中检得ER的存在[3]。而PR是雌激素诱导合成的蛋白质,PR的表达与ER表达存在高度密切关系[5]。本组的结果虽然ER的阳性率仅4 %,PR为20 %,但仍可说明性激素受体与汗管瘤之间有相关的可能性。关于ER、PR阳性率与年龄、性别等方面的关系,有报道认为与年龄成正比,或与月经有关。如绝经后PR多为阴性,可能是雌激素不足,诱导PR蛋白合成下降之故[6]。男性中ER和PR多为阴性,原因无法解释[3]。本资料中阳性率低下原因不清,可能与汗管瘤组织体积小,制作过程中造成脱片等因素有关,也有可能与汗管瘤组织中存在像乳癌组织中发现的ER变异现象有关。鉴于本组男性患者样本量过小(由于汗管瘤的男患者就诊率较低),同时检得其汗管瘤组织ER和PR均为阴性,因此未再检测其血清性激素水平。
本资料显示汗管瘤组血清E2的平均水平显著高于对照组,但是与ER、PR的阳性率无明显相关性,检出的6例ER和PR阳性者中仅1例PR阳性者血清E2水平略微高出正常。因此,还有待积累更多的病例加以观察,进一步探讨汗管瘤患者中血清性激素及其受体在发病机制中的意义。